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2023年11月8日，华山医院抗生素研究所胡付品教授团队在临床微生物学领域权威期刊Clinical Microbiology Reviews 杂志（IF=36.8）发表题为“Klebsiella pneumoniae carbapenemase variants: the new threat to global public health”（《KPC新基因亚型：全球公共卫生新威胁》）的综述，详细阐述KPC新基因亚型这一临床重要耐药基因的全球流行趋势、危险因素、实验室检测以及治疗策略等。

细菌耐药已成为全球公共健康最严重的威胁之一，其中尤其以碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌带来的感染病死率和经济负担最为严重。由于碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌往往表现为对绝大多数抗菌药物耐药，临床抗感染治疗面临无药可用困境。基于此，2017年WHO发布的一项细菌感染威胁清单，将碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌（肺炎克雷伯菌为代表）、碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌、碳青霉烯酶类鲍曼不动杆菌列为级别最高的最紧急威胁，呼吁各国优先开发新型抗菌药物以应对此类耐药菌株所致感染的治疗。根据CHINET中国细菌耐药监测网历年结果显示，肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药率从2005年的3%快速上升至2023年的30%，上升幅度高达10倍（http://www.chinets.com/Data/GermYear）。

产生碳青霉烯酶是肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类药物耐药最主要的机制，其中以A类碳青霉烯酶（KPC为主）、B类金属β-内酰胺酶（NDM为主）和D类OXA-48型丝氨酸碳青霉烯酶为主。近些年来，随着新型-内酰胺类/-内酰胺酶抑制剂复合制剂如头孢他啶-阿维巴坦等在临床的应用，细菌为适应强大的抗菌药物压力而发生突变，导致治疗失败。近年来，基于KPC-2和KPC-3基因突变的KPC新基因亚型不断被发现，最主要的特征为表现对头孢他啶-阿维巴坦耐药，使临床的抗感染治疗面临新的挑战。现有研究结果显示，实验室常规检测碳青霉烯酶的表型方法往往呈假阴性结果，细菌药敏表型亦会发生“变脸”现象，可能误导实验室和临床误判为非产碳青霉烯酶菌株，进而影响有效的抗感染治疗方案的制定。

在本综述中，研究者们针对全球范围内基于KPC-2或KPC-3突变而产生的KPC新基因亚型的流行趋势、药敏试验特征、实验室检测、感染危险因素以及治疗方面进行比较全面的综述，以提醒全球医疗机构的抗感染治疗专家共同面对这一全球公共卫生的新威胁。

华山医院抗生素研究所胡付品研究员、郭燕副研究员为共同通讯作者，丁丽博士和申思权硕士为共同第一作者。胡付品研究员团队近年来一直从事KPC基因突变的机制研究，目前在国际上首次发现17个KPC新亚型基因，约占全球总报道数量的1/10。

全文链接：https://journals.asm.org/doi/10.1128/cmr.00008-23

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