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“世界阿尔茨海默病日”健康日直通车
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是最常见老年性痴呆，占60-80%。
当一个人很难记住最近的谈话、人名和所发生的事情，尤其是超过65岁的人出现上述情况，都要警惕阿尔茨海默病的发生。淡漠和抑郁也可以是阿尔茨海默病早期的表现。淡漠指的是对自己和周围的人漠不关心。当一个人变得记忆力下降，不关心他人，并落落寡欢的时候，就应该高度重视，去神经科记忆门诊就诊。
当进入中期后，患者常常会迷失方向，出现迷路，也可以出现精神行为的异常，如喜欢藏匿东西，无端怀疑东西被家人或者邻居偷走。年迈的阿婆会怀疑同样年迈的阿公有外遇，情绪变得暴躁易怒，固执，甚至不可理喻。
阿尔茨海默病的后期可以出现言语交流困难，行为紊乱，甚至打人骂人，晚上起来干扰别人，生活不能自理，吞咽困难，二便失禁，直到卧床不起。
每年9月是世界阿尔茨海默病月，9月21日为“世界阿尔茨海默病日”。今年世界阿尔茨海默病月以“立防立治 无问早晚（Never too early, never too late）”为主题，强调我国40%的认知障碍可以通过改变与之相关的危险因素，如糖尿病、高血压等共同的危险因素而推迟或避免的。
为了更好地应对阿尔茨次海默病，我们特别邀请浙大二院神经内科长期从事老年痴呆临床和科研工作的周炯主任医师，特别撰写有关阿尔茨海默治疗的前沿讯息，让大家更好地对该疾病有科学的认知。
立防立治，无问早晚
治疗阿尔茨海默病的新曙光
据统计，2015年全球有4700万痴呆人口，2015年的新发病例是990万，如果没有新的治疗药物面世，到2050年，全球痴呆人口将增加到1.3亿，是现在的3倍。
随着我国人口的老龄化程度进一步加深，阿尔茨海默病的发病人数持续增加。据 2020年一项全国性横断面研究显示，我国 60岁及以上人群中有1507万例痴呆患者，其中 AD 患者983万例，血管性痴呆392万例，其他痴呆132万例。此外，我国60岁以上人群的轻度认知损害患病率为15.5%，患者人数达3877万例。
众所周知，阿尔茨海默病，它很难预防，也无法治愈。所有的药物都只是改善症状，到目前为止也没有证据表明，药物能起到延缓病程的作用。但这些重要事实，我往往不会在诊间用非常直接的方式向初诊病人披露，因为这太难以让人接受了。
然而，近1年来，有关AD治疗的进展可谓是日新月异，作为长期从事老年痴呆临床工作的医生，我仿佛听到了AD治疗的破冰之声，在诊室里也常常用更乐观的话语来鼓励病人和家属。我告诉他们，如果好好服用药物，保持在早期和轻度阶段，就有可能在不久的将来，等来更有效的药物来延缓疾病的进展。
以下是我分享给大家的两个重要的消息。
一个是有关“阿杜那单抗”的消息
2021年7月，美国FDA通过加速审批途径批准使用aducanumab(简称阿杜那单抗)。
阿杜那单抗（下称阿杜）是针对ß-淀粉样蛋白的重组单克隆抗体。这种抗体能够透过血脑屏障，进入到大脑，和ß-淀粉样蛋白相结合，从而起到清除ß-淀粉样蛋白的作用。
而AD的患者的大脑充满着ß-淀粉样蛋白和神经纤维缠结。在一项关键性的Ⅲ期临床试验中显示，此药能减少脑部ß-淀粉样蛋白斑块。美中不足的是没有证据证明它能提高患者的认知水平，或改善患者的日常生活能力，即清除脑内的ß-淀粉样蛋白斑块不能和改善临床症状划等号。
FDA考虑到阿杜是2003年以来治疗AD的首个新药，且全球AD的负担越来越沉重，公众企盼能有新药来拯救处于水深火热的患者。所以，决定有条件地批准其上市，用于早期的阿尔茨海默病患者。
阿杜一般是每4周用药一次，为静脉滴注的药物，用药剂量是逐步递增的。阿杜上市前的临床研究发现，和药物相关的最多的副作用是ARIA（Amyloid-Related Imaging Abnormality），中文翻译为淀粉样蛋白相关的影像学改变，可能会表现为脑水肿和脑部微量出血，也可能会出现乏力、头痛、意识模糊、头晕、跌倒、视觉改变或者恶心的表现。
阿杜虽然能清除淀粉样蛋白，但是也带来了ARIA的副作用，再加上其改善临床的疗效没有得到证实。阿杜一直饱受争议，但无论如何，在AD的治疗领域，我们终于有了一个新药，一次机会。中国目前还没有引进阿杜，我们无疑在期待更好的药物。
另一个是有关“仑卡奈单抗”的消息
北京时间2022年11月30日，在第15届阿尔茨海默病临床实验会议在美国旧金山召开，药物仑卡奈单抗（Lecanemab，BAN2401）达到全球3期临床试验的主要终点和关键的次要终点。新英格兰杂志在线发表了题为“Lecanemab in Early Alzheimer’s disease”的研究论文。仑卡奈单抗横空出世！
Clarity AD是一项为期为18个月的全球多中心，安慰剂对照，双盲，平行，开放期延续的3期临床实验，旨在评估仑卡奈单抗治疗包括AD源性轻度认知功能障碍和轻度痴呆的有效性和安全性。研究范围包括日本、美国、欧洲、中国、韩国、加拿大、澳大利亚和新加坡的235个研究中心，共纳入了1795例早期AD患者。
所有被试都通过PET或者脑脊液检查确定淀粉样蛋白阳性，在情景记忆方面都有障碍，且通过量表评估证实这一点。参与 Clarity AD研究的被试，每两周接受一次静脉注射仑卡奈单抗或者安慰剂。研究利用痴呆相关的认知量表来记录和评价药物疗效，这些量表从多个领域评估患者整体认知水平和日常生活能力，同时也对照料者负担进行了前后评价。该项研究提示，仑卡奈单抗明显改善了认知功能，并提示用药的患者进展到后一个阶段的可能性比安慰剂组降低了31%。
对Aß的清除作用：作为淀粉样蛋白的单抗类药物，该研究提示，在使用仑卡奈单抗后，研究进程中的所有观察时间点都呈现出强力清除淀粉样蛋白的效果。在3个月的时候就呈现出显著性差异，达到20%的清除率，在18月后研究终点时，可以比安慰剂组减少59%的淀粉样蛋白。也就是说用药1年半以后，患者大脑中将有一般以上的淀粉样蛋白被清除了。
结果表明，这个药物可能并不需要永远使用，它可以在数年时间达到完全清除淀粉样蛋白的效果。
安全性：在Clarity AD研究中，仑卡奈单抗组死亡率为0.7%，安慰剂组为0.8%。两者非常接近。但是研究者认为，所有死亡都与仑卡奈单抗的使用无关，也不是在出现ARIA的情况下出现的。
和阿杜单抗一样，仑卡奈也可以出现ARIA。但ARIA更容易发生在APOE基因ε4携带者身上，这就提示我们，在用药前，一般应该查一下APOE的基因。带有两条APOε4基因的患者，容易出现副反应。
对认知的改善：该项研究提示，仑卡奈单抗明显改善了认知功能，用药的患者进展到后一个阶段的可能性要明显降低31%。
无论是阿杜单抗还是仑卡奈单抗的治疗，都是在淀粉样蛋白理论假说的研究进展中杀出的一条血路，全球的科研工作者无不欢欣鼓舞。这些单抗类药物虽然能够清除AB蛋白，延缓认知的衰退，但是仍旧未能实现大逆转。是否能够出现一种药物，使用以后能让AD患者恢复如初？我们还是在憧憬着更多更好的药物。和AD死磕到底的勇气我们一点都不缺乏，我们坚信，留住美好回忆的愿望不会落空。
【健康送福利】浙大二院神经内科认知学组拥有一批有学识有担当有热情的临床医生和科研骨干，目前参与多项多中心的临床研究。所有60到85岁存在记忆力减退，并逐渐加重的患者都可前往记忆专科就诊，或挂以下专家的门诊进行咨询。有意参加新药研究的也可以联系临床研究助理小沈13429698793。
【健康送福利】9月16日上午，举行认知障碍专科义诊活动，认知障碍学组的6位专家全部参与现场义诊，大家可以通过“浙二互联网医院”网上平台预约当天上午解放路院区的记忆障碍专科（号源有限、抢完为止），届时神经心理室孔林林老师将给患者进行免费认知测试（名额有限、先到先测）。
文字：神经内科 周炯
审核：陈国忠 方序 周炯
责编：鲁青
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