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协和发现胰腺囊性肿瘤新型诊断标志物，可协助检出恶性病例
近日， Signal Transduction and Targeted Therapy 杂志（中科院一区，IF：39.3）以原创性论著形式发表了北京协和医院胰腺外科团队的最新研究成果。团队成功建立了一项基于质谱检测的囊液糖蛋白组学检测分析技术，发现了一组可协助胰腺囊性肿瘤良恶性鉴别诊断的囊液糖蛋白标志物，为胰腺囊性肿瘤的综合诊治体系提供了新型诊断标志物。
胰腺囊性肿瘤检出率日益升高，主要包括黏液性囊性肿瘤、导管内乳头状黏液性肿瘤、浆液性囊腺瘤、实性假乳头状肿瘤和囊性神经内分泌肿瘤等。其中，有少部分胰腺囊性肿瘤会恶变，因此早期发现恶性胰腺囊性肿瘤对于改善患者预后至关重要。囊液分析是辅助胰腺囊性肿瘤诊断的关键手段之一，但目前十分缺乏具有高诊断效能的囊液标志物。

异常糖基化是恶性肿瘤的重要生物学特征之一。课题组利用质谱检测平台与糖蛋白提取富集及鉴定分析方法，成功建立了针对囊液糖蛋白组学检测的分析技术。基于该技术，课题组对不同病理类型的囊液标本进行高通量蛋白组学联合糖蛋白组学检测，初步鉴定出一组在恶性胰腺囊性肿瘤病例中特异性表达的糖蛋白标志物，包括糖基化的PHKB、CEACAM5与ATP6V0A4。
▲a.识别队列中潜在的糖蛋白生物标志物；b.特定糖蛋白的N-糖型结构示意图
根据以上糖蛋白的关键离子特征及谱图信息，课题组建立了基于平行反应监测（PRM）技术的靶向糖蛋白测定方法，并通过胰腺囊性肿瘤患者扩大验证队列证实，以上囊液糖蛋白标志物可以准确检出胰腺囊性肿瘤患者中的恶性病例。希望未来通过进一步转化，该诊断标志物能应用于临床，协助完善胰腺囊性肿瘤的综合诊治体系。

▲b.c.囊液糖蛋白生物标志物的诊断敏感性为66.7%—100%，特异性为81.2%—93.7%，AUC为0.771—0.906；d.本研究的临床意义

北京协和医院基本外科临床医学博士后，北京协和医学院/美国约翰霍普金斯医学院联合培养博士，师从赵玉沛教授、廖泉教授，主要研究方向为胰腺与甲状旁腺疾病。

北京协和医院基本外科主任医师，博士研究生导师，长期从事胰腺及甲状旁腺疾病的临床与基础研究。在国内外学术期刊上发表论文一百余篇，获得多项国家发明专利及科技奖励。

中国科学院院士，北京协和医院名誉院长，基本外科主任医师，教授，博士研究生导师。现任中华医学会会长、外科学分会主任委员、胰腺外科学组组长。带领团队在普通外科尤其是胰腺疾病领域作出了系统性和开创性贡献。荣获国家科技进步二等奖等多项荣誉。


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